廈大研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)的抗癌新藥近日獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，它通過直接“溶解”腫瘤細(xì)胞和進(jìn)一步激活機(jī)體免疫系統(tǒng)去“追殺”腫瘤細(xì)胞，從而提高癌癥治愈率。不僅如此，科研人員還搞清了這一抗癌新藥的腫瘤免疫治療新機(jī)制。

　　廈大官網(wǎng)昨天發(fā)布消息說，廈門大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江養(yǎng)生堂生物科技有限公司、養(yǎng)生堂有限公司，聯(lián)合研制出新一代癌癥免疫治療藥物——“注射用重組人PD-1抗體單純皰疹病毒”。這一抗癌新藥已通過國家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)審批，用于試驗(yàn)性治療可進(jìn)行瘤內(nèi)注射、靜脈滴注或胸/腹腔局部給藥的多種惡性腫瘤，目前正在開展I期臨床試驗(yàn)。

療法

　激活機(jī)體免疫系統(tǒng) 對腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步“追殺”

　　溶瘤病毒療法是一種免疫治療方法，它利用具有天然溶瘤活性或基因工程修飾的病毒，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行定向“溶解”，釋放腫瘤相關(guān)抗原，進(jìn)而激活機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步“追殺”。目前已有T-VEC為代表的溶瘤病毒藥物獲批上市，不過，盡管溶瘤病毒療法在臨床治療和實(shí)驗(yàn)研究中展現(xiàn)出一定的腫瘤治療效果，但其療效很大程度上受到腫瘤細(xì)胞所處的免疫抑制性微環(huán)境的限制。

　　廈大團(tuán)隊(duì)的研究突破了該限制——研究人員深入探究溶瘤病毒治療過程中腫瘤免疫抑制性微環(huán)境的特征，針對性地構(gòu)建了整合PD-1抗體的新一代溶瘤病毒，通過溶瘤病毒在腫瘤內(nèi)定向運(yùn)送PD-1抗體，使其不僅能逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制性微環(huán)境，還能使溶瘤病毒療法的效用最大化，實(shí)現(xiàn)了“雙藥合一，協(xié)同增效”的腫瘤免疫治療效果。

發(fā)現(xiàn)

溶瘤病毒整合抗體后 療效顯著優(yōu)于上一代

　　研發(fā)腫瘤治療新藥，不僅需證明藥物安全有效，還需闡明其抗腫瘤作用機(jī)制，這將決定該藥物在腫瘤治療中運(yùn)用的深度和廣度。因此，研究團(tuán)隊(duì)基于細(xì)胞模型和動物模型開展了大量的研究實(shí)驗(yàn)，取得了一系列新發(fā)現(xiàn)。

　　廈大團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，新一代整合PD-1抗體的溶瘤病毒，能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫原性死亡(即細(xì)胞“溶解”)，釋放“損傷相關(guān)分子模式”來提高樹突狀細(xì)胞的“加工”能力，并把活化的T細(xì)胞“吸引”到腫瘤中，從而改善腫瘤免疫抑制性微環(huán)境，其抗腫瘤治療效果顯著優(yōu)于沒有整合PD-1抗體的溶瘤病毒(上一代)，對荷瘤小鼠具有更高的腫瘤治愈率。

　　進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，該藥物主要通過激活抗腫瘤免疫反應(yīng)來發(fā)揮全身性的抗腫瘤效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對局部腫瘤和“轉(zhuǎn)移腫瘤”的有效清除。研究團(tuán)隊(duì)在模擬晚期肝癌的雙側(cè)荷瘤小鼠模型中，只對單側(cè)腫瘤進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)新一代溶瘤病毒治療能夠激活小鼠免疫系統(tǒng)產(chǎn)生高效的全身性抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)了對另一側(cè)未治療的腫瘤的有效清除，并且治愈后的小鼠具有長效的抗腫瘤免疫記憶，能抵抗相同腫瘤細(xì)胞的再次攻擊。

進(jìn)展

　臨床試驗(yàn)分三期完成 具體上市時(shí)間未知

　　不過，科研人員也表示，目前還很難預(yù)料這一新藥何時(shí)完成總共三期的臨床試驗(yàn)，因此現(xiàn)在還不知道何時(shí)能上市。

　　三月初，這一研究成果以論文形式在線發(fā)表于Cancer Immunology Research(《癌癥免疫學(xué)研究》)期刊，被認(rèn)為“為指導(dǎo)新型溶瘤病毒的升級改造和突破腫瘤免疫抑制性微環(huán)境限制提供了新的思路，也為該抗癌新藥運(yùn)用于癌癥臨床治療奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)”。廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院夏寧邵教授和黃承浩助理教授為該論文的共同通訊作者，博士生林超龍和任文峰為該論文的共同第一作者。該研究獲得了國家自然科學(xué)基金、國家科技重大專項(xiàng)的資助。（記者 佘崢）